Vörur

Beta-D-2'-deoxý-2'-flúor-2'-C-metýlsýtidín (PSI-6130) er öflugur sértækur hemill á lifrarbólgu C veiru (HCV) RNA nýmyndun í Huh-7 eftirmyndarfrumum.Til að hindra HCV NS5B RNA pólýmerasa, verður PSI-6130 að fosfórýlera í 5'-þrífosfatformið.Könnuð voru fosfórun PSI-6130 og hömlun á HCV NS5B.Fosfórun PSI-6130 með raðbrigða manna 2'-deoxýsýtidín kínasa (dCK) og úridín-sýtidín kínasa 1 (UCK-1) var mæld með því að nota tengd litrófsmælingu.Sýnt var að PSI-6130 væri hvarfefni fyrir hreinsað dCK, með Km 81 míkróM og kcat 0,007 s-1, en var ekki hvarfefni fyrir UCK-1.PSI-6130 mónófosfat (PSI-6130-MP) var fosfórýlerað á skilvirkan hátt við tvífosfatið og síðan í þrífosfatið með raðbrigða UMP-CMP kínasa úr mönnum og núkleósíð tvífosfat kínasa, í sömu röð.Hömlun villigerðar og stökkbreyttra (S282T) HCV NS5B RNA pólýmerasa var rannsökuð.Hömlunarfasti stöðugs ástands (Ki) fyrir PSI-61 30 þrífosfat (PSI-6130-TP) með villigerðarensíminu var 4,3 míkróM.Svipaðar niðurstöður fengust með 2'-C-metýladenósín þrífosfati (Ki=1,5 míkróM) og 2'-C-metýlsýtidín þrífosfat (Ki=1,6 míkróM).NS5B með S282T stökkbreytingunni, sem vitað er að veitir ónæmi fyrir 2'-C-metýladenósíni, var hindrað af PSI-6130-TP á eins skilvirkan hátt og villigerðin.Innlimun PSI-6130-MP í RNA sem hvatt var af hreinsuðum NS5B RNA pólýmerasa leiddi til keðjulokunar.