Vörur

Meðhöndlun spendýrafrumna með krabbameinslyfjum getur leitt til truflana á núkleótíðsöfnum.Að fylgjast með þessum truflunum í ræktuðum æxlisfrumum frá mönnum er gagnlegt til að meta áhrif lyfjameðferðar og til að skilja betur verkunarmáta þessara lyfja.Í þessari rannsókn voru þrír flokkar krabbameinslyfja með mismunandi verkunarhátt notaðir við þróun lyfjameðhöndlaðra frumulíkana.LC-undirstaða markvissa efnaskiptagreining á núkleótíðum í frumum samanburðarhópsins og lyfjameðhöndlaða hópsins var framkvæmd.Nokkrar gagnavinnsluaðferðir voru sameinaðar til að bera kennsl á hugsanlega lífmerkja sem tengjast verkun lyfja, þar á meðal einhliða dreifnigreiningu, greining á aðalhluta og einkennandi ferli móttakara.Það er athyglisvert að æxlisfrumur úr bæði samanburðarhópnum og lyfjameðhöndluðu hópunum er hægt að greina frá hvor öðrum og nokkrar breytur voru þekktar sem hugsanleg lífmerki, svo sem ATP, GMP og UDP fyrir andefnaskiptaefni, ATP, GMP og CTP fyrir DNA-skemmandi efni, svo og GMP, ATP, UDP og GDP fyrir mítósu-snældaefnin.Frekari sannprófun á hugsanlegum lífmerkjum var framkvæmd með því að nota starfseinkennaferil móttakara.Miðað við samsvarandi flatarmál þeirra undir ferlinum, sem var stærra en 0,9, má álykta að GMP og ATP séu bestu mögulegu lífmerkin fyrir DNA-skemmandi lyf, sem og GMP, ATP og UDP fyrir hina tvo lyfjaflokkana.Þessi takmarkaða núkleótíðnálgun getur ekki að fullu greint verkun lyfjanna níu, en hún gefur bráðabirgðavísbendingar um hlutverk lyfjaefnaskipta í forklínískri þróun lyfja að minnsta kosti.