Vörur

ATP-stýrðir P2X3 viðtakar eru mikilvægir breytir nociceptive áreiti og eru nánast eingöngu tjáðir af skynjunar ganglion taugafrumum.Hjá músaþrígeminu ganglion (TG) er virkni P2X3 viðtaka óvænt aukin með lyfjafræðilegri blokkun á natrigeminal peptíð viðtaka-A (NPR-A), sem lýsir hugsanlegu hamlandi hlutverki innrænna natríuretic peptíð í nociception miðlað af P2X3 viðtökum.Skortur á breytingum á tjáningu P2X3 próteina gefur til kynna flókna mótun þar sem aðferðir til að minnka virkni P2X3 viðtaka eru enn óljósar. Til að skýra þetta ferli í TG músaræktum bældum við NPR-A boð með annað hvort siRNA af innræna örva BNP eða NPR-A blokkari anantin.Þannig rannsökuðum við breytingar á P2X3 viðtakadreifingu í lipid raft himnuhólfinu, fosfórunarástand þeirra, sem og virkni þeirra með plástraklemma.Seinkun á P2X3 afnæmingu var einn aðferð til að auka P2X3 virkni af völdum anantíns.Anant í notkun olli ívilnandi endurdreifingu P2X3 viðtaka til lípíðflekahólfsins og minnkaði P2X3 serín fosfórun, tvö fyrirbæri sem voru ekki háð innbyrðis.Tálmur á cGMP-háðum próteinkínasa og siRNA-miðluðu niðurbroti BNP líkti eftir áhrifum anantíns. Við sýndum fram á að í þríliðataugafrumum músa virkar innræn BNP á NPR-A viðtaka til að ákvarða samsetta bælingu á P2X3 viðtakavirkni.Tonic hömlun á virkni P2X3 viðtaka með BNP/NPR-A/PKG ferlum á sér stað með tveimur aðskildum aðferðum: P2X3 serín fosfórun og endurdreifingu viðtaka til himnuhólf sem ekki eru fleki.Þessi nýja aðferð til að stjórna viðtaka gæti verið markmið fyrir framtíðarrannsóknir sem miða að því að draga úr óreglulegri P2X3 viðtakavirkni við langvarandi sársauka.