Vörur

Kjarnasöfnun á stökkbreyttu formi kjarnapróteins Lamin-A, sem kallast Progerin (PG) eða Lamin AΔ50, á sér stað við Hutchinson-Gilford Progeria heilkenni (HGPS) eða Progeria, sem er hröðun öldrunarsjúkdóms.Eitt helsta einkenni þessa erfðasjúkdóms er tap á fitu undir húð vegna stórfelldrar fitukyrkingur. Við framkölluðum stöðugt tjáningu PG og GFP frá mönnum -Grænt flúrljómandi prótein- sem stjórn í 3T3L1 frumum með því að nota lentiveirukerfi til að rannsaka áhrif PG tjáningar á aðgreiningargetu þessarar frumulínu, eitt mest notaða fitumyndandi líkanið.Megindleg próteinfræði (iTRAQ) var gerð til að rannsaka áhrif PG uppsöfnunarinnar.Nokkur af mótuðu próteinum voru staðfest með ónæmisblettingu og rauntíma PCR.Virkni hvatbera var greind með mælingum á a) grunnvirkni hvatbera, b) framleiðslu súperoxíð anjóna og c) einstaklingsvirkni mismunandi flókinna öndunarkeðjunnar. lækkun á útbreiðsluhraða og galla í fituvaldandi getu í samanburði við samanburðarhópinn.Megindleg próteingreining sýndi 181 prótein marktækt (p<0,05) mótað í PG-tjáandi preadipocytum.Virkni hvatbera er skert í frumum sem tjá PG.Nánar tiltekið höfum við greint aukningu á virkni flókins I og offramleiðslu á Superoxide anjón.Ræktun með Reactive Oxygen Species (ROS) hreinsiefni dregur til minnkunar á sjálfsát prótein sem kemur í ljós með LC3-II/LC3-I hlutfalli.PG tjáning í 3T3L1 frumum stuðlar að breytingum á nokkrum líffræðilegum ferlum, þar á meðal uppbyggingu frumubeina, fituefnaskipti, kalsíum stjórnun, þýðing, próteinbrot og orkumyndun með hvatberum.Gögnin okkar styrkja framlag ROS uppsöfnunar til ótímabærrar öldrunar svipgerð og koma á tengslum á milli truflunar hvatbera og taps á próteynstri í HGPS.