Vörur

1.Early T-cell precursor hvítblæði (ETP-ALL) er háhættuleg undirtegund hvítblæðis manna sem er illa skilin á sameindastigi.Hér er greint frá umfærslum sem miða á sinkfingur E-box-bindandi umritunarþáttinn ZEB2 sem endurtekið erfðaskemmdir hjá óþroskuðum/ETP-ALL.Með því að nota skilyrt músamódel með ávinningi af virkni sýnum við fram á að viðvarandi Zeb2 tjáning kemur af stað T-frumuhvítblæði.Þar að auki sýnir Zeb2-knúið músahvítblæði nokkra eiginleika óþroskaðs/ETP-ALL genatjáningarundirskriftar manna, sem og aukinn möguleika til að hefja hvítblæði og virkjaða Janus kínasa (JAK)/merkjabreyta og umritunarvirkja (STAT) boð í gegnum umritunarvirkjun IL7R.Þessi rannsókn sýnir ZEB2 sem krabbameinsgen í líffræði óþroskaðs/ETP-ALL og ryður brautina í átt að forklínískum rannsóknum á nýjum efnasamböndum til meðhöndlunar á þessari árásargjarnu undirtegund T-ALL manna með Zeb2-drifnu músarlíkani okkar.

2. Fjölvirkni, sjálfsendurnýjun og aðgreining eru séreinkenni fósturvísa stofnfrumna (ES) og veita þar með dýrmæt sjónarhorn í endurnýjunarlækningum.Þroskaferli krefjast fínstillts skipulags, aðallega stjórnað af vel þekktum JAK/STAT, PI3K/AKT og ERK/MAPK leiðum.SPREDs (Sprouty-tengd prótein með EVH1 léni) fundust sem hemlar ERK/MAPK merkjaferilsins, en ekkert var vitað um virkni þeirra í ES frumum og við snemma aðgreiningu, hingað til. Við mynduðum SPRED1 og SPRED2 oftjáningu og SPRED2 knockout mús ES frumur til að greina virkni SPRED próteina í ES frumum og við snemma aðgreiningu.Oftjáning SPREDs eykur marktækt sjálfsendurnýjun og einræktun ES frumna úr músum, en skortur á SPRED2 dregur úr útbreiðslu og eykur frumudauða.Meðan á snemmtækri aðgreiningu í fósturvísalíkamum stendur, stuðla SPREDs að fjölhæfu ástandi og hamla aðgreiningu þar sem millihúðaðgreining í hjartavöðvafrumur seinkar verulega og hamlar.LIF- og vaxtarþáttaörvun leiddi í ljós að SPRED hamlar ERK/MAPK virkjun í músa ES frumum.Hins vegar var ekki hægt að greina nein áhrif á LIF-örvaða virkjun JAK/STAT3 eða PI3K/AKT boðferilsins með SPRED próteinum. Við sýnum að SPREDs stuðla að sjálfsendurnýjun og hamla mesodermal sérhæfingu músa ES frumna með sértækri bælingu ERK/ MAPK boðleið í fjölhæfum frumum.