Vörur

Óáfengur fitulifur (NAFLD) hefur breitt svið sjúkdómsástanda, allt frá vægri fituhrörnun sem einkennist af óeðlilegri varðveislu fitu innan lifrarfrumna til fitusöfnunar (NASH) sem sýnir fitusöfnun, bólgu, blöðrun og niðurbrot lifrarfrumna og bandvefsmyndun.Að lokum getur fituhrörnunarbólga leitt til skorpulifurs og lifrarfrumukrabbameins. Í þessari rannsókn höfum við greint þrjá mismunandi músastofna, A/J, C57BL/6J og PWD/PhJ, sem sýna mismunandi gráðu fituhrörnunarbólgu þegar 3,5-díetoxýkarbónýl er gefið. -1,4-díhýdrókollíðín (DDC) fæði sem inniheldur.RNA-Seq genatjáningargreiningu, próteingreiningu og efnaskiptasniði var beitt til að bera kennsl á mismunandi tjáð gen/prótein og truflað umbrotsefnismagn músalifrarsýna við DDC-meðferð.Ferðagreining leiddi í ljós breytingar á umbrotum arakídónsýru (AA) og S-adenósýlmeþíóníns (SAMe) eftir öðrum leiðum.Til að skilja efnaskiptabreytingar á efnaskiptum arakídónsýru með hliðsjón af tjáningarsniðum sjúkdóma var hreyfilíkan af þessari leið þróað og fínstillt í samræmi við magn umbrotsefna.Í kjölfarið var líkanið notað til að rannsaka kísiláhrif hugsanlegra lyfjamarkmiða fyrir fituhrörnun. Við greindum AA/eicosanoid umbrot mjög truflað í músum af völdum DDC með því að nota blöndu af tilrauna- og kísilaðferð.Greining okkar á AA/eicosanoid efnaskiptaferli bendir til þess að 5-hýdroxýeíkósatetraensýra (5-HETE), 15-hýdroxýeíkósatetraensýra (15-HETE) og prostaglandín D2 (PGD2) séu truflaðar í DDC músum.Við sýnum ennfremur fram á að hægt er að nota kraftmikið líkan til eigindlegrar spá um efnaskiptabreytingar byggt á umritunargögnum í sjúkdómstengdu samhengi.Ennfremur var greint frá því að SAMe efnaskipti væru trufluð vegna DDC meðferðar.Nokkur gen sem og sum umbrotsefni þessarar einingar sýna mun á A/J og C57BL/6J annars vegar og PWD/PhJ hins vegar.