Vörur

Mycobacterium tuberculosis getur verið viðvarandi í áratugi í hýsli manna.Talið er að strangar svörunarleiðir sem fela í sér ólífrænt fjölfosfat [pólý(P)], sem er myndað og vatnsrofið með fjölfosfatkínasa (PPK) og exópólýfosfatasa (PPX), í sömu röð, gegni lykilhlutverki í eftirliti með þrávirkni baktería.Við sýnum hér að M. tuberculosis poly(P) uppsöfnun er tímabundin vaxtarskerðingum.Við auðkennum einnig M. tuberculosis Rv1026 sem nýjan exópólýfosfatasa með vatnsrofsvirkni gegn langkeðju pólý(P).Með því að nota tetracýklín-örvandi tjáningarkerfi til að slá niður tjáningu á Rv1026 (ppx2), komumst við að því að M. tuberculosis poly(P) uppsöfnun leiðir til hægari vaxtar og minnkaðs næmis fyrir ísóníazíði, auknu viðnáms gegn hita og sýrustigi og aukinni lifun innanfrumu. við átfrumnasýkingu.Með sendingarrafeindasmásjá sýndi ppx2 knockdown-stofninn aukna frumuveggþykkt, sem tengdist minnkaðri gegndræpi frumuveggsins fyrir vatnssæknum lyfjum frekar en örvun lyfjaútstreymisdæla eða breyttri líffilmumyndun miðað við tóma vektorstýringuna.Umritunar- og umbrotsgreining leiddi í ljós efnaskiptaniðurskiptingu á ppx2-hækkuninni sem einkenndist af minni umritun og þýðingu og niðurgírun á glýseról-3-fosfatgildum.Í stuttu máli gegnir poly(P) mikilvægu hlutverki í vaxtartakmörkun M. tuberculosis og efnaskiptaniðurfærslu og stuðlar að sýklalyfjaþoli með breyttri gegndræpi frumuveggsins. Ströng svörun, sem felur í sér stjórnsameindirnar ólífrænt fjölfosfat [poly(P)] og (p) )ppGpp, er talið miðla þrálátleika Mycobacterium tuberculosis.Í þessari rannsókn greindum við nýtt ensím (Rv1026, PPX2) sem ber ábyrgð á vatnsrofinu á langkeðju pólý(P).Erfðabreyttur M. tuberculosis stofn, sem skorti á ppx2 geninu, sýndi aukið magn pólý(P) sem tengdist snemma bakteríuvaxtarstoppi og minnkað næmi fyrir fyrsta línu lyfinu isoniazid, sem og aukna lifun baktería við streitu. aðstæður og innan átfrumna.Miðað við viðmiðunarstofninn sýndi stökkbreytturinn aukna þykkt frumuveggsins og minnkað gegndræpi lyfja.Alþjóðleg genatjáning og umbrotsefnagreining leiddi í ljós minni tjáningu á umritunar- og þýðingarvélum og breytingu á nýtingu kolefnisgjafa.Í stuttu máli er stjórnun á fjöl(P) jafnvægi mikilvæg fyrir viðvarandi myndun í M. tuberculosis.