Vörur

Skortur á karbamóýl fosfat syntetasa 1 (CPS1) vegna CPS1 stökkbreytinga er sjaldgæfur sjálfsfrumna víkjandi þvagefnishringssjúkdómur sem veldur ammonemíuhækkun sem getur leitt til dauða eða alvarlegrar taugaskerðingar.CPS1 hvatar myndun karbamóýlfosfats úr ammóníaki, bíkarbónati og tveimur ATP sameindum og krefst þess að virkjarinn N-asetýl-L-glútamat sé ósamsettur.Klínískar stökkbreytingar eiga sér stað á öllu CPS1 kóðunarsvæðinu, en aðallega í einstæðum fjölskyldum, með litla endurkomu.Við auðkenndum hér eina sem vitað er um endurtekna CPS1 stökkbreytinguna, p.Val1013del, sem fannst í ellefu óskyldum sjúklingum af tyrkneskum uppruna með því að nota raðbrigða His-merkta villigerð eða stökkbreytta CPS1 sem tjáð er í bakúlóveiru/skordýrafrumukerfi.Alþjóðlegu CPS1 viðbrögðin og ATPase og ATP nýmyndun hlutaviðbrögð sem endurspegla bíkarbónat- og karbamatfosfórunarþrepin í sömu röð.Við komumst að því að CPS1 villigerð og V1013del stökkbrigði sýndu sambærilegt tjáningarstig og hreinleika en stökkbreytti CPS1 sýndi enga marktæka afgangsvirkni.Í CPS1 burðarlíkaninu tilheyrir V1013 mjög vatnsfælnum β-þræði í miðju miðlægu β-blaðsins í A undirléni karbamatfosfórunarsvæðisins og er nálægt fyrirhuguðum karbamatgöngum sem tengja báða fosfórunarstaðina.Haplotype rannsóknir bentu til þess að p.Val1013del væri stofnstökkbreyting.Að lokum, stökkbreytingin p.V1013del óvirkjar CPS1 en gerir ensímið ekki verulega óstöðugt eða óleysanlegt.Endurkoma þessarar tilteknu stökkbreytingar hjá tyrkneskum sjúklingum er líklega vegna upphafsáhrifa, sem er í samræmi við tíðar ættkvísl sem sést í sýktum hópi.