Vörur

Lifrarskaði af völdum lyfja er ein helsta orsök lyfjahvarfs.Hæfni til að spá fyrir um lifraráhrif lyfjaframbjóðenda út frá efnafræðilegri uppbyggingu þeirra er mikilvæg til að hjálpa til við að leiðbeina tilraunaverkefni til að uppgötva lyf í átt að öruggari lyfjum.Í þessari rannsókn höfum við tekið saman gagnasett af 951 efnasamböndum sem tilkynnt er að hafi margvísleg áhrif í lifur í mismunandi tegundum, sem samanstanda af mönnum, nagdýrum og ekki nagdýrum.Lifraráhrifin fyrir þetta gagnasett voru fengin sem fullyrðingarlýsigögn, mynduð úr MEDLINE útdrætti með því að nota einstaka samsetningu orðfræðilegra og málvísindalegra aðferða og verufræðilegra reglna.Við höfum greint þetta gagnasett með hefðbundnum efnaupplýsingaaðferðum og fjallað um nokkrar spurningar sem lúta að tegundasamræmi á lifraráhrifum, efnafræðilegum áhrifaþáttum lifraráhrifa í mönnum og spá um hvort tiltekið efnasamband sé líklegt til að valda lifraráhrifum hjá mönnum.Við komumst að því að samsvörun lifraráhrifa var tiltölulega lítil (ca. 39-44%) milli mismunandi tegunda, sem jók möguleikann á því að sérhæfni tegunda gæti verið háð sérstökum eiginleikum efnafræðilegrar uppbyggingar.Efnasambönd voru flokkuð eftir efnafræðilegum líkindum og svipuð efnasambönd voru skoðuð með tilliti til væntanlegs líkt tegundaháðra lifraráhrifa.Í flestum tilfellum sáust svipuð snið fyrir meðlimi sama klasa, en sum efnasambönd komu fram sem útlínur.Frávikin voru háð markvissri endurnýjun fullyrðinga frá MEDLINE sem og öðrum gagnaveitum.Í sumum tilfellum komu fram fleiri líffræðilegar fullyrðingar sem voru í samræmi við væntingar byggðar á efnafræðilegum líkindum efnasambanda.Fullyrðingunum var frekar breytt í tvöfaldar skýringar um undirliggjandi efni (þ.e. lifraráhrif vs engin lifraráhrif) og tvöfaldur magnbundinn uppbyggingu-virknisamband (QSAR) líkan voru mynduð til að spá fyrir um hvort búist væri við að efnasamband myndi valda lifraráhrifum í mönnum.Þrátt fyrir sýnilega misleitni gagna hafa líkön sýnt góðan forspárkraft metin með ytri 5-faldri krossgildingaraðferð.Ytri forspárkraftur tvöfaldra QSAR líkana var enn frekar staðfestur með notkun þeirra á efnasambönd sem voru sótt eða rannsökuð eftir að líkanið var þróað.Eftir því sem við best vitum er þetta fyrsta rannsóknin fyrir spá um eiturhrif efna sem beitti QSAR líkanagerð og annarri efnaupplýsingatækni á athugunargögn sem myndast með sjálfvirkri textanámu með takmarkaðri handvirkri vinnslu, sem opnar ný tækifæri til að búa til og móta efnafræðilega eiturefnafræði. gögn.