Vörur

1.Til að kanna hvort adenósín tvífosfat (ADP) afleitt adenósín gæti hamlað blóðflagnasamloðun, sérstaklega í viðurvist P2Y₁₂ mótlyfs, þar sem áhrif ADP á P2Y₁₂ viðtakanum yrði komið í veg fyrir. Blóðflagnasamsöfnun var mæld sem svar við þrombínviðtaka. peptíð með blóðflagnatalningu í blóðflöguríku plasma (PRP) og heilblóði í viðurvist ADP og P2Y₁₂ mótefnanna cangrelor, prasugrel virka umbrotsefnisins og ticagrelor.Í viðurvist P2Y12 mótlyfs hindraði forræktun PRP með ADP samloðun;þessi áhrif voru afnumin með adenósíndeamínasi.Engin hömlun á samloðun kom fram í heilblóði nema þegar dípýridamóli var bætt við til að hindra upptöku adenósíns í rauðkorn.Áhrif ADP í PRP og heilblóði voru endurtekin með því að nota adenósín og tengdust beint breytingum á cAMP (metið með æðavíkkandi-örvuðum fosfópróteinfosfórýleringu).Allar niðurstöður voru þær sömu, óháð P2Y₁₂-maraörva sem notaður var.ADP hamlar blóðflögusamloðun í viðurvist P2Y₁₂ mótlyfja með umbreytingu í adenósín.Hömlun á sér stað í PRP en ekki í heilblóði nema þegar adenósínupptaka er hindrað.Enginn af P2Y₁₂ mótlyfjunum sem rannsakaðir voru endurtók áhrif dípýridamóls í tilraununum sem voru gerðar.

2.ADP er talinn veikur blóðflöguörvi vegna takmarkaðra samloðunarviðbragða sem það framkallar in vitro við lífeðlisfræðilegan styrk utanfrumu Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)].Að lækka [Ca(2+) ](o) eykur þversagnakennt ADP-kallaða samloðun, áhrif sem hafa verið rakin til aukinnar thromboxan A(2) framleiðslu.Þessi rannsókn skoðaði hlutverk ectonucleotidasa í [Ca(2+) ](o)-háð blóðflöguvirkjunar.Með því að draga úr [Ca(2+) ](o) úr millimólum í míkrómólmagn umbreytt ADP (10 μmól/l)-vakinn blóðflagnasamruni úr tímabundinni svörun í viðvarandi svörun bæði í blóðflöguríkum plasma og þveginum sviflausnum.Að hindra framleiðslu á tromboxan A(2) með aspiríni hafði engin áhrif á þessa [Ca(2+) ](o)-fíkn.Forvarnir gegn ADP niðurbroti afnumdu muninn á lágu og lífeðlisfræðilegu [Ca(2+) ](o) sem leiddi til öflugrar og viðvarandi samloðun við báðar aðstæður.Mælingar á utanfrumu ADP leiddu í ljós minnkað niðurbrot í bæði plasma og apyrasa-innihaldandi saltvatni við míkrómolar samanborið við millimól [Ca(2+) ](o) .Eins og áður hefur verið greint frá jókst myndun thromboxan A(2) við lága [Ca(2+) ](o) , en þetta var óháð virkni ektonucleotidasa(.) P2Y viðtakablokkar cangrelor og MRS2179 sýndu fram á nauðsyn P2Y(12) viðtaka fyrir viðvarandi ADP-kallaða samsöfnun, með minniháttar hlutverki fyrir P2Y(1) .Niðurstaðan er sú að Ca(2+)-háð ektonucleotidasavirkni er stór þáttur sem ákvarðar umfang blóðflagnasamloðunar í ADP og verður að hafa stjórn á henni í rannsóknum á virkjun P2Y viðtaka.