Vörur

Flest krabbameinslyf tekst ekki að uppræta æxli, sem leiðir til þróunar lyfjaþols og endurkomu sjúkdóms.Hedgehog merkingin gegnir mikilvægu hlutverki við fósturþroska, en tekur einnig þátt í þróun krabbameins, framgangi og meinvörpum.Hedgehog receptor Patched (Ptc) er Hedgehog merki markgen sem er oftjáð í mörgum krabbameinsfrumum.Hér sýnum við tengsl milli Ptc og ónæmis gegn krabbameinslyfjameðferð og veitum nýja innsýn í Ptc virkni.Ptc hreinsast úr plasmahimnunni við samskipti við bindilinn Hedgehog, eða við meðferð á frumum með Hedgehog merkjamótlyfinu cyclopamine.Í báðum tilfellum, eftir ræktun frumna með doxórúbicíni, krabbameinslyfja sem er notað til klínískrar meðferðar á endurteknum krabbameinum, sáum við hömlun á útstreymi doxórúbicíns frá Hedgehog-svöruðum trefjakímfrumum og aukningu á uppsöfnun doxórúbicíns í tveimur mismunandi krabbameinum. frumulínur sem vitað er að tjá afbrigðilegt magn af Hedgehog-merkjahlutum.Með því að nota misleitt tjáningarkerfi sýndum við strangt að tjáning Ptc úr mönnum veitti ónæmi fyrir vaxtarhömlun með nokkrum lyfjum sem krabbameinslyf eins og doxórúbicín, metótrexat, temózólómíð og 5-flúoróúrasíl eru úr.Ónæmi fyrir doxórúbicíni tengdist Ptc-virkni, eins og sýnt er með stökkbreytingum frá Gorlins-heilkennissjúklingum þar sem Ptc-miðluð áhrif á Hedgehog-merkjagjöf glatast.Niðurstöður okkar sýna að Ptc tekur þátt í lyfjaútstreymi og fjöllyfjaónæmi og benda til þess að Ptc stuðli að krabbameinsfrumum gegn krabbameinslyfjum.