Vörur

Sigma receptor 1 (σR1) er transhimnuprótein sem ekki er ópíóíð sem getur virkað sem sameindaleiðtogi við endoplasmic reticulum-mitochondrial himnuna.Binglar fyrir σR1, eins og (+)-pentazósín [(+)-PTZ], veita áberandi taugavörn í sjónhimnu in vivo og in vitro.Nýlega greindum við svipgerð á sjónhimnu músa sem skorti σR1 (σR1 KO) og sáum eðlilega útlitsgerð og virkni sjónhimnu hjá ungum músum (5-30 vikur) en minnkuðu neikvæð viðbrögð við þröskuldi (nSTR), tapi á ganglion frumu í sjónhimnu (RGC) og truflun. af augntaugum í samræmi við truflun á innri sjónhimnu eftir 1 ár.Þessi gögn leiddu til þess að við prófuðum þá tilgátu að σR1 gæti verið mikilvægt til að koma í veg fyrir langvarandi streitu í sjónhimnu;sykursýki var notuð sem fyrirmynd langvarandi streitu. Til að ákvarða hvort σR1 sé nauðsynlegt fyrir (+)-PTZ taugaverndandi áhrif, voru aðal RGCs einangruð úr villigerð (WT) og σR1 KO músum útsett fyrir xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) til að framkalla oxunarálag í nærveru eða fjarveru (+)-PTZ.Frumudauði var metinn með endanlega deoxýnukleótidýltransferasa dUTP nick end merkingu (TUNEL) greiningu.Til að meta áhrif langvarandi streitu á starfsemi RGC var sykursýki framkallað í 3 vikna C57BL/6 (WT) og σR1 KO músum, með því að nota streptósótósín til að gefa fjóra hópa: WT ósykursýki (WT non-DB), WT sykursýki (WT-DB) ), σR1 KO ekki DB og σR1 KO-DB.Eftir 12 vikna sykursýki, þegar mýs voru 15 vikna gamlar, var augnþrýstingur (IOP) skráður, raflífeðlisfræðilegar prófanir voru framkvæmdar (þar á meðal greining á nSTR) og fjöldi RGCs var talinn í vefjafræðilegum köflum í sjónhimnu. In vitro rannsóknir sýndu að (+)-PTZ gat ekki komið í veg fyrir dauða RGCs af völdum oxunarálags sem var safnað úr σR1 KO músum en veitti öfluga vörn gegn dauða RGCs sem safnað var úr WT músum.Í rannsóknum á langvarandi streitu af völdum sykursýki var IOP mæld í músahópunum fjórum innan eðlilegra marka;hins vegar var marktæk aukning á augnþrýstingi σR1 KO-DB músa (16 ± 0,5 mmH g) samanborið við aðra hópa sem prófaðir voru (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0,6 mmHg ).Varðandi raflífeðlisfræðilegar prófanir voru nSTR σR1 KO non-DB músa svipaðar WT non-DB músum eftir 15 vikur;þó voru þau marktækt lægri í σR1 KO-DB músum (5 ± 1 µV) samanborið við hina hópana, þar á meðal, sérstaklega, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Eins og búist var við var fjöldi RGC í σR1 KO non-DB músum svipaður og WT non-DB músum eftir 15 vikur, en við langvarandi streitu sykursýki voru færri RGCs í sjónhimnu σR1 KO-DB músa. Þetta er fyrsta skýrslan. sýnir ótvírætt að taugaverndandi áhrif (+)-PTZ krefjast σR1.σR1 KO mýs sýna eðlilega uppbyggingu og starfsemi sjónhimnu á ungum aldri;Hins vegar, þegar þær verða fyrir langvarandi streitu sykursýki, er hröðun á starfsemi sjónhimnuskorts hjá σR1 KO músum þannig að truflun á ganglion frumum sést á mun fyrr en σR1 KO músum án sykursýki.Gögnin styðja þá tilgátu að σR1 gegni lykilhlutverki við að stilla streitu í sjónhimnu og gæti verið mikilvægt skotmark sjónhimnusjúkdóms.