Vörur

Sýnt hefur verið fram á að svigrúmtrefjafrumur í svigrúmi í þroskaðar fitufrumur og uppsöfnun fituvefs í kjölfarið hefur verið sýnt fram á framvindu svigkvilla Graves (GO).Autophagy tekur þátt í fitumyndun, en lítið er vitað um hlutverk autophagy í upphafi og framvindu GO.Markmið þessarar rannsóknar er að kanna hlutverk sjálfsáts í meingerð GO. Orbital fitu-/bandvefsútgræðslur frá sjúklingum með GO og frá venjulegum einstaklingum, sem og einangraðir svigrúmtrefja, voru greind.Adipogenesis var framkallað með því að nota aðgreiningarmiðil með eða án vetnisperoxíðs og sjálfsát var stjórnað með því að nota bafilomycin A1 og Atg5-miðaða stutta hárnála RNA (shRNA).Autophagosomes voru auðkenndar með rafeindasmásjá.Tjáning á sjálfsátatengdum genum og fituvökva-tengdum umritunarþáttum voru greind með rauntíma öfugum umritun-pólýmerasa keðjuverkun og/eða Western blot greiningu.Uppsöfnun fitudropa var skoðuð með Oil Red O litun. Sjálfvirk lofttæmi voru algengari í GO frumum en í non-GO frumum (p<0,05).Tjáning á sjálfsátatengdum genum var marktækt meiri í GO vefjum og frumum en í hliðstæðum þeirra sem ekki voru GO.Interleukin-1β jók LC3-II, p62 og Atg7 prótein í GO frumum.Sjálfsátssöfnun kom fram á 4. degi fitumyndunar og minnkaði með 10. degi ásamt myndun fitudropa.Tjáning LC3 og p62 próteina jókst innan 48 klukkustunda frá aðgreiningu og minnkaði smám saman frá 4. degi til 10. Bafilomycin A1 meðferð og Atg5 niðurfelling með shRNA hamlaði uppsöfnun fitudropa og bældi tjáningu fituvaldandi merkja. Autophagy jókst í GO vefjum og frumum miðað við vefur og frumur sem ekki eru GO, sem bendir til þess að sjálfsát gegni hlutverki í GO meinmyndun.Meðhöndlun sjálfsáts getur verið meðferðarmarkmið fyrir GO.