Vörur

eucine-ríkur endurtekinn kínasa 2 (LRRK2) stökkbreytingar eru algengasta þekkta orsök Parkinsonsveiki (PD).Klínísk einkenni LRRK2 PD eru óaðgreinanleg frá sjálfvakinni PD, með uppsöfnun α-synúkleíns og/eða tau og/eða ubiquitins í innantaugasamsetningum.Þetta bendir til þess að LRRK2 sé lykillinn að því að skilja orsök röskunarinnar.Þrátt fyrir að tap á virkni virðist ekki vera sá aðferð sem veldur PD hjá LRRK2 sjúklingum, er ekki ljóst hvernig þetta prótein miðlar eiturverkunum.Í þessari rannsókn greinum við frá því að LRRK2 oftjáning í frumum og in vivo skerði virkni ubiquitin-próteasómferilsins og að þetta skýrir uppsöfnun fjölbreyttra hvarfefna með LRRK2 oftjáningu.Við sýnum að þetta er ekki miðlað af stórum LRRK2 sameindum eða bindingu ubiquitins við safnefnin.Mikilvægt er að slík frávik sjást ekki við oftjáningu á tengda próteininu LRRK1.Gögn okkar benda til þess að LRRK2 hamli úthreinsun próteasómhvarfefnis fyrir ofan hvatavirkni próteasóms, sem stuðlar að uppsöfnun próteina og myndun safnefna.Þannig bjóðum við upp á sameindatengsl milli LRRK2, algengustu þekktustu orsök PD, og ​​áður lýst svipgerð próteinsöfnunar þess.