Vörur

Afgerandi hlutverk æxlistengdra vefjakanna (TAF) í framvindu krabbameins er nú ljóst í lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumugerð (NSCLC).Hins vegar eru meðferðir gegn TAF takmörkuðum vegna skorts á skilningi á undirtegundasértæku aðferðunum sem liggja til grundvallar uppsöfnun þeirra.Hér voru vélrænni (þ.e. fylkisstífni) og leysanleg mítógena vísbendingar sem knýja fram uppsöfnun TAF frá helstu NSCLC undirtegundum: kirtilkrabbamein (ADC) og flöguþekjukrabbamein (SCC) krufin.Fibroblasts voru ræktaðir á undirlagi sem var hannað til að sýna eðlilega eða æxlislíka stífleika við mismunandi styrk í sermi og mikilvægar eftirlitsferlar voru útskýrðir.Í viðmiðunartrefjum úr illkynja vefjum, jók fylkisstífnun ein og sér uppsöfnun trefjafrumna, og þessi vélrænni áhrif voru ríkjandi eða sambærileg við uppleysanleg vaxtarþættir allt að 0,5% í sermi.Örvandi vísbendingar um stífni fylkisins voru knúin áfram af β1 integrin mechano-skynjun í gegnum FAK (pY397), og tengdust eftir umritunardrifinni hækkun á β1 integrin tjáningu.Síðarnefnda vélstjórnarhringrásin sást einnig í TAF en á undirtegundarsértækan hátt, vegna þess að SCC-TAF sýndu hærri FAK (pY397), β1 tjáningu og ERK1/2 (pT202/Y204) en ADC-TAF.Þar að auki olli fylkisstífnun meiri TAF uppsöfnun í SCC-TAF (>50%) samanborið við ADC-TAF (10%-20%).Aftur á móti voru SCC-TAFs að mestu ónæmir í sermi, en ADC-TAF svöruðu aðeins háum sermisþéttni.Þessar niðurstöður gefa fyrstu vísbendingar um undirtegundarsértæka stjórnun á NSCLC-TAF uppsöfnun.Ennfremur styðja þessi gögn að meðferðir sem miða að því að endurheimta eðlilega lungnateygjanleika og/eða β1 integrínháða vélbúnaðarstjórnun geta verið áhrifaríkar gegn SCC-TAFs, á meðan hindrun á straumvaxtarþáttaboðum getur verið áhrifarík gegn ADC-TAFs. Þessi rannsókn sýnir mismunandi aðferðir sem liggja að baki. óeðlileg uppsöfnun æxlisstyðjandi trefjakímfrumna í tveimur helstu undirtegundum lungnakrabbameins, sem mun aðstoða við þróun persónulegrar meðferðar gegn þessum frumum.