Vörur

Eiturverkanir lyfjaframbjóðenda á lifur eru eitt helsta áhyggjuefnið við lyfjaskimun í upphafi lyfjauppgötvunar.Greining á oxunarálagi í lifur getur verið snemmbúinn vísbending um eiturverkanir á lifur og gagnast lyfjavali.Glútaþíon (GSH) og glútaþíon tvísúlfíð (GSSG) parið, sem eitt af helstu innanfrumu redox stjórnandi pörunum, gegnir mikilvægu hlutverki við að vernda frumur gegn oxunarálagi sem stafar af ójafnvægi milli prooxunarefna og andoxunarefna.Magnbundin ákvörðun á GSSG/GSH hlutföllum og styrk GSH og GSSG hefur verið notuð til að gefa til kynna oxunarálag í frumum og vefjum.Í þessari rannsókn prófuðum við möguleikann á að nota GSSG/GSH hlutföll í galli sem lífmerki til að endurspegla oxunarálag á lifur og eiturverkanir lyfja.Fjögur efnasambönd sem vitað er að breyta GSH og GSSG gildum voru prófuð í þessari rannsókn.Diquat (diquat dibromide monohydrate) og acetaminophen voru gefin rottum.Paraquat og tert-bútýl hýdroperoxíð voru gefin músum til að framkalla breytingar á GSH og GSSG í galli.GSH og GSSG í galli voru magngreind með því að nota kvörðunarferla útbúna með gervigalli til að gera grein fyrir hvers kyns gallfylkisáhrifum í LC-MS greiningu og til að forðast truflun á innrænu GSH og GSSG.Með fjórum dæmum (hjá rottum og músum) um breytingar af völdum lyfja á hreyfihvörfum GSSG/GSH hlutfalla í galli, sýndi þessi rannsókn möguleika á að þróa útsetningarviðbragðsvísitölu sem byggir á GSSG/GSH hlutföllum galls til að spá fyrir um oxunarálag í lifur.