Vörur

Við höfum áður kynnst eftirlitsferli þar sem díhýdrótestósterón (DHT) hafði hamlandi áhrif á bælingu kalkkirtlahormónatengds próteins (PTHrP) gena í gegnum estrógenviðtakann (ER)α, en ekki andrógenviðtakann (AR), í MCF-7 frumum brjóstakrabbameins. .Hér könnuðum við hvort slík afbrigðileg bindill-kjarnaviðtaka (NR) víxlverkun sé til staðar í LNCaP frumum krabbameins í blöðruhálskirtli.Í fyrsta lagi staðfestum við að LNCaP frumur tjáðu mikið magn af AR við hverfandi magn ERα/β eða prógesterónviðtaka.Bæði bæling á PTHrP og virkjun blöðruhálskirtilssértækra mótefnavaka gena sáust eftir sjálfstæða gjöf 17β-estradíóls (E2), DHT eða R5020.Í samræmi við þá hugmynd að LNCaP AR hafi misst bindilsérhæfni sína vegna stökkbreytingar (Thr-Ala877), leiddu tilraunir með siRNA sem miðuðu að viðkomandi NR í ljós að AR einokaði hlutverk miðlara sameiginlegrar hormónaháðrar reglugerðar, sem var undantekningarlaust tengt. með kjarnaflutningi þessa stökkbreytta AR.Örfylkjagreining á genastjórnun með DHT, E2 eða R5020 leiddi í ljós að meira en helmingur gena aftan við AR (Thr-Ala877) skarast í LNCaP frumunum.Við áttum okkur sérstaklega á því að AR (villigerð [wt]) og AR (Thr-Ala877) voru jafn ábyrgir fyrir E2-AR samskiptum.Flúrljómunarsmásjártilraunir sýndu að bæði EGFP-AR (wt) og EGFP-AR (Thr-Ala877) voru eingöngu staðbundin innan kjarnans eftir E2 eða DHT meðferð.Jafnframt leiddu blaðamannapróf í ljós að sumar aðrar krabbameinsfrumur sýndu afbrigðileg E2-AR (wt) merki svipað og í LNCaP frumunum.Við gerum hér ráð fyrir nærveru flæktra samskipta milli wt AR og E2 í ákveðnum hormónaviðkvæmum krabbameinsfrumum.